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A icterícia em recém-nascidos pode ser um sistema evolutivo de defesa contra a morte por sepse

Nos recém-nascidos, a icterícia é algo tão comum que é considerado fisiológico, afetando cerca de 60% dos bebês a termo e 80% dos prematuros durante a primeira semana de vida. É algo que os médicos precisam observar com cuidado e até tratar, pois pode causar doenças como a encefalopatia aguda por bilirrubina ou o kernícterus que podem danificar o cérebro do bebê e causar problemas de desenvolvimento.

Mas agora verifica-se que essa icterícia não é apenas um dos perigos que chega ao mundo: uma nova pesquisa publicada recentemente na revista Scientific Reports e da qual fizemos parte sugere que é um dos presentes da evolução. Os seres humanos podem desenvolver icterícia no nascimento para nos proteger de algo ainda mais sério: sepse.

Molécula de bilirrubina. Molekuul_b

Quando a maioria das pessoas pensa em icterícia, provavelmente pensa em pele amarela, um efeito causado pelo excesso de um pigmento amarelo-laranja no sangue conhecido como bilirrubina. A bilirrubina é liberada quando os velhos glóbulos vermelhos se decompõem.

Normalmente, a bilirrubina atinge o fígado, onde se torna solúvel em água, antes de ser excretada nas fezes e na urina, mas esse processo pode dar errado quando houver alguma alteração no fígado que o impeça de funcionar adequadamente. Em adultos, isso pode ser um sinal de [condições subjacentes] [6], variando de hepatite a cirrose alcoólica.

No caso de recém-nascidos, a situação é um pouco diferente: o corpo precisa fazer uma transição do sangue do feto para o sangue adulto, mas o fígado ainda não tem a capacidade de lidar com a bilirrubina liberada na produção de glóbulos vermelhos. A icterícia resultante geralmente não tem consequências.

O risco de complicações como a encefalopatia e o kernícterus ocorre quando a bilirrubina circula em altos níveis por períodos prolongados, permitindo atravessar a barreira hematoencefálica e depositar-se profundamente no cérebro. Como resultado, neonatologistas trate níveis elevados de bilirrubina com lâmpadas de fototerapia com luz azul e branca, que convertem a bilirrubina em uma forma mais solúvel em água (fazendo temporariamente o trabalho que corresponde ao fígado). Hoje, felizmente, as complicações são extremamente raras, pelo menos nos países ricos.

O motivo inexplicável

Aqui está o mistério: Por que os humanos não evoluíram para superar esse problema temporário de bilirrubina? Richard fez a si mesmo essa pergunta quando estava fazendo seu doutorado em microbiologia intestinal na Universidade de Aberdeen enquanto trabalhava como guarda na unidade de neonatologia como a pessoa responsável pelo registro na maternidade da cidade.

Uma noite, eu estava cuidando de um bebê com [sepse] [8] (quando o sistema imunológico inicia para proteger contra infecções, o que pode levar a inflamação grave, falência de órgãos e morte). O bebê estava muito doente em terapia intensiva, com inflamação e níveis surpreendentemente altos de bilirrubina que estavam sendo controlados apenas com três lâmpadas de fototerapia. Geralmente, esse tipo de icterícia grave é causada por uma reação imune entre os grupos sanguíneos da mãe e do bebê, mas não neste caso.

Bililuces: tratamento para icterícia

Richard começou a se perguntar se a bilirrubina estava diretamente relacionada à infecção e se isso fazia parte da tentativa do corpo de eliminar a sepse do bebê (nesse caso, o bebê sobreviveu). Foi lá que ele começou a pensar sobre o problema em termos evolutivos: Se a icterícia pode prejudicar o bebê, que benefícios ela oferece?

De acordo com pesquisas até o momento, a maioria dos cientistas falou sobre os efeitos antioxidantes da bilirrubina como forma de combater o estresse oxidativo causado pelo nascimento. No entanto, o que não convenci completamente foi o momento em que ocorreu: quando a icterícia se desenvolve na maioria dos bebês, o processo de oxidação associado ao parto já ocorreu há pelo menos 24 horas.

Pensando em bebês pré-históricos nascidos em cavernas sem atenção médica e sem antibióticos, Richard percebeu que a maior ameaça à sua vida após sobreviver ao parto provavelmente seria uma sepse avassaladora nos primeiros dias, exatamente quando o nível de A bilirrubina aumenta naturalmente. A icterícia poderia ser um mecanismo evolutivo para nos proteger contra isso?

Iniciando a pesquisa

Richard trabalhou com uma equipe de 11 pessoas da Universidade de Aberdeen e do Serviço Nacional de Saúde da Escócia, recrutando um estudante de medicina disposto a passar as férias de verão trabalhando com placas de sangue, bilirrubina e bactérias originárias de hemoculturas. Neonatals recolhidos bebês sépticos.

Alguns dos primeiros sinais que sustentam essa hipótese surgiram em 2009, quando a equipe descobriu que a bilirrubina parecia afetar o crescimento da causa mais comum de sepse precoce em bebês: as bactérias gram-positivas streptococcus agalactiae. Quando havia mais bactérias envolvidas na sepse, os resultados foram confusos: a bilirrubina também afetou alguns tipos de estafilococos, mas não para bactérias gram-negativas Escherichia coli.

Colônias de streptococcus agalactiae. angellodeco

A pesquisa levou Sophie Gibnos a obter uma bolsa de doutorado do Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido e continuar pesquisando essas idéias. Sophie desenvolveu um novo sistema de cultura líquida para testar ainda mais a hipótese e observar o impacto direto nas bactérias.

Os resultados desse projeto acabam de ser publicados e nossa equipe mostrou que mesmo concentrações modestas de bilirrubina reduzem o crescimento de bactérias gram-positivas em um terço. streptococcus agalactiae. Também mostramos que a bilirrubina pode alterar o metabolismo do substrato nas bactérias.

Em resumo, parece que a hipótese está sendo confirmada. Agora, o que é necessário é trabalhar mais detalhadamente, provavelmente em experimentos sobre sepse com animais, o que nos permitirá refletir sobre se os médicos aumentarem o limiar de bilirrubina aceita para bebês em risco de sepse, como prematuros.

Parece que estamos descobrindo algo novo sobre a fisiologia dos recém-nascidos e a ciência clínica pode ser algo emocionante: levar uma idéia baseada em um paciente real ao laboratório e testá-lo, desenvolvê-lo posteriormente e ajudar futuros pacientes.

Quando os recém-nascidos desenvolverem icterícia no futuro, ainda teremos que tratá-la com cuidado, mas é muito possível que estejamos agradecidos por proteger os bebês de uma causa com risco de vida.

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